Индексы Agile на основе FibroScan улучшают диагностику фиброза и цирроза печения у пациентов с НАЖБП

По данным публикации в Журнале гепатологии от 11.11.2022

Саньял Арун и др. Усовершенствованная диагностика выраженного фиброза и цирроза печени у лиц с НАЖБП с использованием шкалы Agile на основе FibroScan.

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(22)03293-7/fulltext

Этиология	Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)
Количество исследованных пациентов	3 761 пациент, девять когорт из стран Северной Америки, Восточной и Западной Европы, Азии
Основные цели	Разработать и проверить два новых индекса Agile3+ и Agile 4, основанных на комбинации данных жесткости печение, полученных на аппарате Фиброскан, с рутинными клиническими параметрами и данными о пациенте для диагностики выраженного фиброза и цирроза печени у пациентов с НАЖБП в гепатологических клиниках
Сокращения	LSM – измерение жесткости печени VCTE- ВКТЭ – вибрационно-контролируемая транзиентная эластометрия НАЖБП - неалкогольная жировая болезнь печени NIT – не инвазивное тестирование TS – обучающий набор для тренировки VS – набор для проверки PPV - положительная прогностическая ценность

Предыстория и цели

НАЖБП является ведущей причиной смертности, связанной с поражением печени, и ожидается, что ее бремя терминальной стадии заболевания печени в ближайшее десятилетие возрастет, учитывая высокую распространенность.

У пациентов с НАЖБП стадия фиброза является критическим фактором, определяющим прогноз и смертность. Текущая эталонная стандартная биопсия печени, однако, является инвазивной и иногда может вызывать серьезные осложнения и даже смертность. В результате возникает необходимость в разработке не инвазивной диагностики для выявления пациентов с НАЖБП с прогрессирующим фиброзом или циррозом печени.

Целью этого исследования было разработать и установить полезность двух новых индексов, основанных на FibroScan^®, для диагностики выраженного фиброза или цирроза печени у пациентов с НАЖБП в клинической гепатологической практике.

Методы

Были оценены девять когорт взрослых пациентов из Северной Америки, Восточной и Западной Европы и Азии.

Среди этих девяти когорт семь были объединены вместе, чтобы составить внутренний набор данных, который затем был случайным образом разделен на обучающий набор (TS) (N = 1434) и набор для внутренней проверки (N = 700). Два других набора данных, названные NASH CRN (N = 585) и French NAFLD (N = 1042), использовались в качестве внешнего набора для проверки (VS). Это расслоение населения можно наблюдать на рисунке 1.

Рисунок 1

Основные результаты

Конструкция индексов: (см. рис. 2)

Рисунок  2: Конструкция индексов Agile 3+ и Agile 4

Agile 3+ Выраженный фиброз у пациентов с НАЖБП	Agile 4 Цирроз у пациентов с НАЖБП
ü Жесткость печени (по технологии VCTE – транзиентная эластометрия с контролем видрации) - Тромбоциты - Биохимия крови - AST и ALT - Наличие диабета. Возраст. Пол.	- Жесткость печени (по технологии VCTE – транзиентная эластометрия с контролем видрации) - Тромбоциты - Биохимия крови - AST и ALT - Наличие диабета. Пол.

Agile 4 для прогнозирования цирроза печени

Общие диагностические характеристики

• Прогностические характеристики Agile 4 показали, что AUROC составляет 0,91 для TS и 0,89 для внутреннего набора VS, как показано в таблице 1.

Таблица 1: Диагностические характеристики FIB-4, LSM и Agile 4 для диагностики цирроза печени в обучающем наборе, а также наборах внутренней и внешней проверки.

• Во внешнем VS Agile 4 показал лучший вариант по сравнению с FIB-4 или даже лечением всех пациентов с циррозом печени, поскольку имел самую высокую клиническую ценность в диапазоне пороговых вероятностей, см. Рисунок 3.

Рисунок 3: Кривые принятия решений FIB-4, LSM и Agile 4 для диагностики цирроза (A) в NASH CRN и (B) во французских когортах НАЖБП и FIB-4.

Двойной подход к отсечке

• Чтобы свести к минимуму количество пациентов в неопределенной зоне и максимизировать положительную прогностическую ценность (PPV) в зоне правила, было решено выбрать пороговое значение исключения, при котором достигается чувствительность ≥85%, и правило - в пороговом значении, достигшем специфичности ≥95% для диагностики цирроза печени.

• Предлагаемые пороговые значения составляли 0,251 и 0,565 для исключения и включения соответственно.

• При таком подходе не более 17% случаев имели неопределенный результат.

Agile 3+ для прогнозирования развитого фиброза (F ≥ 3)

Общие диагностические характеристики

• Отличная дискриминация Agile 3+ наблюдалась с AUROC около 0,9, что было выше показателей LSM и FIB-4, которые составляли 0,85 и 0,84 соответственно во внутренней VS 0,84 и 0,78 в одном из наборов внешней проверки как указано в таблице

Таблица 2. Диагностические характеристики FIB-4, LSM и Agile 3+ для диагностики выраженного фиброза (F ≥ 3) в обучающем наборе, а также наборах внутренней и внешней проверки.

• Во внешнем VS Agile 3+ продемонстрировал наибольшую чистую выгоду в диапазоне пороговых вероятностей, см. рис. 4.

Рисунок 4: Кривые принятия решений LSM и Agile 3+ для диагностики прогрессирующего фиброза (C) в когортах NASH CRN и (D) во французской когорте НАЖБП.

Двойной подход к отсечке

• Чтобы свести к минимуму количество пациентов в неопределенной зоне и максимизировать положительную прогностическую ценность (PPV) в зоне исключения, было решено выбрать пороговое значение исключения, при котором достигается чувствительность ≥85% (0,451). и пороговое значение правила, при котором достигается специфичность ≥90% (0,679) для диагностики выраженного фиброза.

• Не более 18% случаев имели неопределенные результаты во всех наборах данных с Agile 3+.

• Увеличение доли правильно/точно исключенных пациентов с Agile 3+ (40%) с высокой специфичностью (≥90%) по сравнению с FIB-4 (36%) и LSM (41%) во внутренней ВС.

Выводы

В этом исследовании представлены два новых индекса - Agile 3+ и Agile 4.

Они помогают клиницисту диагностировать выраженный фиброз или цирроз, чтобы:

• лучше выявлять пациентов с циррозом, чтобы начать периодическое наблюдение.

• лучше отбирать пациентов с выраженным фиброзом для доступа к вмешательствам и фармакологическим методам лечения НАЖБП, как только они станут доступны.

Использование этих не инвазивных индексов уменьшит потребность в подтверждающей биопсии печени, что улучшает уход за пациентами и снижает связанные с этим затраты.

 Таким образом, это международное многоцентровое исследование с клинической эффективностью, подтвержденной в двух крупных независимых когортах, показало, что индексы Agile, использующие LSM с помощью VCTE™ (значение жесткости печени по технологии вибрационно-контролируемой транзиентной эластометрии - ВКТЭ, использующейся в аппаратах Фиброскан), простые рутинные биомаркеры (тромбоциты Б/х показатели AST и ALT, данные о наличии или отсутствии диабета, информацию о поле и возрасте пациента, улучшают выявление цирроза или выраженного фиброза у лиц с НАЖБП в клиниках печени с максимальной прогностической точностью и низким количеством случаев с неопределенными результатами.